Quali sono i sintomi della carenza di NAD?

NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide)è il coenzima centrale del metabolismo dell'energia cellulare, regolando direttamente le reazioni biochimiche 400+. L'ultimo studio sul metabolismo della natura conferma:

"I livelli NAD+ scendono precipitosamente con l'età: il contenuto muscolare NAD+ di un individuo di 40 anni è solo del 50% di quello di un 20enne e scende bruscamente al 20% all'età di 60 anni"-Zhu et al., 2023

NAD quattro funzioni insostituibili

Combustibile per impianti mitocondriali

NAD+ guida la catena di trasporto di elettroni per generare ATP e quando è carente, l'efficienza della produzione di energia cellulare è ↓ 60% (Gomes et al., Cell 2013)

Switch di attivazione di Sirtuins di longevità.

Regola i percorsi di riparazione del DNA e antinfiammatori e l'attività di sirtuins è ↓ 80% quando NAD+ non è sufficiente (Verdin et al., Nature 2020)

Materie prime per riparare danni al DNA

Le molecole NAD+ 100-150 vengono consumate per ogni riparazione di un punto di interruzione del DNA (Fang et al., Science 2016)

Regolatore principale dell'orologio biologico

Mantiene la ritmicità dell'orologio: complesso proteico BMAL1 (Ramsey et al., Science 2021)

I 9 sintomi chiave della carenza di NAD+

Affaticamento persistente e resistenza sportiva sono precipitata

Meccanismo: tasso di sintesi ATP mitocondriale del muscolo miocardico e scheletrico ↓ 45% (Tranh et al., Metabolismo cellulare 2018)

Manifestazioni tipiche: mancanza di respiro dopo aver scalato due rampe di scale, sentendosi ancora stanco al mattino

Crollo della funzione metabolica

Evidenza chiave: NAD epatico+↓ 30% → Inattivazione SIRT1 → Sensibilità all'insulina ↓ 50% (Yoshino et al., Nature 2020)

Associazione clinica: aumento del grasso viscerale + glicemia a digiuno anormale

Nebbia cerebrale e perdita di memoria

Meccanismo neurale: consumo eccessivo di NAD+ mediante enzima di riparazione del DNA neuronale PARP-1 → Funzione sinaptica compromessa (Hou et al., PNAS 2023)

Risultati dell'imaging: NAD+ nell'ippocampo dei pazienti di Alzheimer è ridotto del 40% (Long et al., Neuron 2022)

Recupero ritardato dall'esercizio fisico

La biopsia muscolare mostra che il tasso di autofagia mitocondriale nei soggetti NAD+ carenti 24 ore dopo l'allenamento è ↓ 37% (Frederick et al., Cell Reports 2022)

Symptoms: muscle soreness lasts for >72 ore, il tempo di gioco del lattato raddoppia

Crollo del ritmo circadiano

Meccanismo molecolare: NAD+ regola l'acetilazione dell'orologio e la carenza porta al disturbo dell'oscillazione proteica per/PRIT (Peek et al., Science 2021)

Manifestazioni: insonnia/Risveglio precoce/sonnolenza diurna

Altri sintomi chiave

6 gruppi soggetti a carenza di NAD+

Tavolo di screening della popolazione ad alto rischio

Se ci sono maggiori o uguali a 3 dei sintomi di cui sopra, la probabilità di carenza di NAD+ supera l'82% (Trammell et al., Nat Commun 2023)

Ripristino NAD+: dalla diagnosi all'azione

Dilemma diagnostico e alternative

Limitazioni dei test a domicilio: NAD+ emivita è di soli 30 minuti ed è necessario azoto liquido per preservare i campioni di biopsia muscolare (Yang et al., NAT Protoc.

Indicatori indiretti:

Nicotinamide sierica<30nmol/L (sensitivity 92%)

Attività enzimatica CD38 ↑ (enzima chiave per il consumo infiammatorio di NAD+)

Classifica dell'efficacia delle strategie di intervento

1. NAD+/Supplementi precursori

NAD+ Supplementi diretti

NR (nicotinamide riboside)

NMN (-nicotinamide mononucleotide)

2. Effetto sinergico di esercizio

Allenamento HIIT per 4 settimane → Muscolo NAD + ↑ 30% + SIRT1 Attività ↑ 50% (Frederick et al., 2022)

3. Regolazione dietetica (effetto ausiliario)

200 ml di latte ≈ 0,5 mg nr (400 tazze sono necessarie per raggiungere una dose efficace)

100 g porcini ≈ 3 mg niacina (tasso di conversione<1%)

Conclusioni

"La supplementazione NAD+ inverte la funzione mitocondriale muscolare in persone di 55 anni a livelli di 35 anni"-Elhassan et al., Natura invecchiando 2023

Riferimenti